სუსტად ძირითადი ნაერთის შუშის ფლაკონებში ადსორბციის შესწავლა

ავტორი / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Song Xuezhi 1 ტურის წინ Jinsong 1 – ახალი 1, 2

【რეზიუმე】 ბოროსილიკატური მინა არის ფართოდ გამოყენებული შესაფუთი მასალა და ხსნარის კონტეინერი ფარმაცევტულ ინდუსტრიაში.მიუხედავად იმისა, რომ მას აქვს მაღალი წინააღმდეგობის მახასიათებლები, როგორიცაა გლუვი, კოროზიის წინააღმდეგობა და აცვიათ წინააღმდეგობა, ბოროსილიკატურ მინაში შემავალი ლითონის იონები და სილანოლის ჯგუფები შეიძლება კვლავ ურთიერთქმედდეს წამლებთან.ქიმიური პრეპარატების ანალიზისას მაღალი ხარისხის თხევადი ქრომატოგრაფიით (HPLC), ტიპიური საინექციო ფლაკონი არის ბოროსილიკატური მინა.სამი ბრენდის HPLC მინის ფლაკონების ეფექტის გამოკვლევით სოლიფენაცინის სუქცინატის სტაბილურობაზე, რომელიც სუსტი ტუტე ნაერთია, აღმოჩნდა, რომ ტუტე პრეპარატებისადმი ადსორბცია არსებობდა სხვადასხვა მწარმოებლის მიერ წარმოებულ მინის ფლაკონებში.ადსორბცია ძირითადად გამოწვეული იყო პროტონირებული ამინო და დისოციაციური სილანოლის ჯგუფის ურთიერთქმედებით და სუქცინატის არსებობა ხელს უწყობს მას.მარილმჟავას დამატებამ შეიძლება მოახდინოს წამლის დეზორბცია ან ორგანული გამხსნელების შესაბამისი პროპორციის დამატებამ შეიძლება ხელი შეუშალოს ადსორბციას.ამ ნაშრომის მიზანია შეახსენოს წამლების ტესტირების საწარმოებს, რომ ყურადღება მიაქციონ ტუტე წამლებსა და შუშას შორის ურთიერთქმედებას და შეამცირონ მონაცემების გადახრა და გამოკვლევის სამუშაოები, რომლებიც გამოწვეულია შუშის ბოთლების ადსორბციული მახასიათებლების არარსებობით. წამლის ანალიზის პროცესი.
საკვანძო სიტყვები: სოლიფენაცინის სუქცინატი, ამინო ჯგუფი, HPLC მინის ფლაკონები, ადსორბიტი

შუშას, როგორც შესაფუთ მასალას, აქვს სიგლუვის, ადვილად აღმოფხვრის და კოროზიის წინააღმდეგობის უპირატესობები. კოროზიის, აცვიათ წინააღმდეგობის, მოცულობის სტაბილურობისა და სხვა უპირატესობები, ამიტომ იგი ფართოდ გამოიყენება ფარმაცევტულ გამოყენებაში.სამკურნალო მინა იყოფა ნატრიუმის კალციუმიან და ბოროსილიკატურ მინად, მასში შემავალი სხვადასხვა კომპონენტების მიხედვით.მათ შორის სოდა ცაცხვის მინა შეიცავს 71%~75%SiO2, 12%~15% Na2O, 10%~15% CaO;ბოროსილიკატური მინა შეიცავს 70%~80% SiO2, 7%~13%B2O3, 4%~6% Na2O და K2O და 2%~4% Al2O3.ბოროსილიკატურ მინას აქვს შესანიშნავი ქიმიური წინააღმდეგობა B2O3-ის გამოყენების გამო Na2O-სა და CaO-ს უმეტესობის ნაცვლად.
მისი მეცნიერული ბუნების გამო, იგი აირჩიეს თხევადი წამლის ძირითად კონტეინერად.თუმცა, ბორის სილიკონის მინა, თუნდაც მისი მაღალი გამძლეობით, მაინც შეიძლება ურთიერთქმედდეს წამლებთან, არსებობს ოთხი საერთო რეაქციის მექანიზმი, როგორიცაა [1]:
1)იონური გაცვლა: Na+, K+, Ba2+, Ca2+ მინის ხსნარში განიცდის იონურ გაცვლას H3O+-თან და ხდება რეაქცია გაცვლილ იონებსა და პრეპარატს შორის;
2) შუშის დაშლა: ფოსფატი, ოქსალატი, ციტრატები და ტარტრატები დააჩქარებენ შუშის დაშლას და გამოიწვევენ სილიციდებს.და Al3+ გამოიყოფა ხსნარში;
3) კოროზია: წამლის ხსნარში (EDTA) არსებული EDTA შეიძლება გაერთიანდეს ორვალენტიან იონებთან ან სამვალენტიან იონებთან მინაში
4) ადსორბცია: მინის ზედაპირზე არის გატეხილი Si-O ბმა, რომელსაც შეუძლია ადსორბირება H+

OH--ის წარმოქმნამ შეიძლება შექმნას წყალბადის ბმები წამლის გარკვეულ ჯგუფებთან, რის შედეგადაც პრეპარატი შეიწოვება მინის ზედაპირზე.
ქიმიკატების უმეტესობა შეიცავს სუსტად საბაზისო ამინების ჯგუფებს. მაღალი ხარისხის თხევადი ქრომატოგრაფიით (HPLC) ქიმიური პრეპარატების ანალიზისას ხშირად გამოყენებული HPLC ავტოსამპლერის ფლაკონი, რომელიც დამზადებულია ბოროსილიკატური მინისგან და SiO--ის არსებობა მინის ზედაპირზე ურთიერთქმედებს პროტონირებული ამინის ჯგუფთან. , წამლის სიმკვრივის შემცირების საშუალებას იძლევა, ანალიზის შედეგები იქნება არაზუსტი და ლაბორატორიული OOS (სპეციფიკაციის გარეთ).ამ მოხსენებაში, სუსტი ძირითადი (pKa არის 8.88[2]) წამალი სოლიფენაცინის სუქცინატი (სტრუქტურული ფორმულა ნაჩვენებია სურათზე 1) გამოიყენება როგორც კვლევის ობიექტი და ქარვის ბოროსილიკატური მინის საინექციო ფლაკონის გავლენა ბაზარზე წამლის ანალიზზე. გამოძიებულია., და ანალიტიკური თვალსაზრისით მოიძიონ გამოსავალი მინაზე ასეთი პრეპარატების ადსორბციისთვის.

1.სატესტო ნაწილი
1.1 მასალები და აღჭურვილობა ექსპერიმენტებისთვის
1.1.1 აღჭურვილობა: Agilent მაღალი ეფექტურობა UV დეტექტორით
თხევადი ქრომატოგრაფია
1.1.2 ექსპერიმენტული მასალები: Solifenacin succinate API დამზადებულია Alembic-ის მიერ
Pharmaceuticals Ltd. (ინდოეთი).სოლიფენაცინის სტანდარტი (99.9% სისუფთავე) შეძენილია USP-დან.ARgrade კალიუმის დიჰიდროფოსფატი, ტრიეთილამინი და ფოსფორის მჟავა შეძენილი იქნა China Xilong Technology Co., Ltd-დან. მეთანოლი და აცეტონიტრილი (ორივე HPLC კლასის) შეძენილი იქნა Sibaiquan Chemical Co., Ltd. პოლიპროპილენის (PP) ბოთლები შეძენილი იყო Thermo-დან. და 2 მლ ქარვის HPLC მინის ბოთლები შეძენილია Agilent Technologies (China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd. და Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd.-სგან (A, B, C გამოიყენება ქვემოთ. მინის ფლაკონების სხვადასხვა წყაროს წარმოსაჩენად).

1.2HPLC ანალიზის მეთოდი
1.2.1 სოლიფენაცინის სუქცინატი და სოლიფენაცინის თავისუფალი ბაზა: ქრომატოგრაფიული სვეტი არის ფენომენექს luna®C18 (2), 4.6 მმ × 100 მმ, 3 მკმ.ფოსფატის ბუფერთან ერთად (აწონეთ 4,1 გ კალიუმის დიჰიდროფოსფატი, აწონეთ 2 მლ ტრიეთილამინი, დაამატეთ 1 ლ ულტრასუფთა წყალში, აურიეთ გასახსნელად, გამოიყენეთ ფოსფორის მჟავა (pH დარეგულირდა 2,5)-აცეტონიტრილ-მეთანოლზე (40:30:30) როგორც მობილური ფაზა,

სურათი 1 სოლიფენაცინის სუქცინატის სტრუქტურული ფორმულა

სურათი 2 სოლიფენაცინის სუქცინატის ერთი და იგივე ხსნარის პიკური უბნების შედარება PP ფლაკონებში და მინის ფლაკონებში სამი მწარმოებლის A, B და C

სვეტის ტემპერატურა იყო 30°C, ნაკადის სიჩქარე იყო 1.0 მლ/წთ და ინექციის მოცულობა იყო 50 მლ, გამოვლენის ტალღის სიგრძეა 220 ნმ.
1.2.2 სუქცინის მჟავას ნიმუში: YMC-PACK ODS-A 4.6 მმ × 150 მმ, 3 მკმ სვეტი, 0.03 მოლ/ლ ფოსფატის ბუფერი (მორგებული pH 3.2 ფოსფორის მჟავასთან ერთად)-მეთანოლი (92:8) მოძრავი ფაზის სახით, ნაკადი. სიჩქარე 1.0 მლ/წთ, სვეტის ტემპერატურა 55 °C და ინექციის მოცულობა იყო 90 მლ.ქრომატოგრამები მიიღეს 204 ნმ.
1.3 ICP-MS ანალიზის მეთოდი
ხსნარში შემავალი ელემენტები გაანალიზებულია Agilent 7800 ICP-MS სისტემის გამოყენებით, ანალიზის რეჟიმი იყო He რეჟიმი (4.3 მლ/წთ), RF სიმძლავრე იყო 1550 ვტ, პლაზმური გაზის ნაკადის სიჩქარე იყო 15 ლ/წთ და გადამზიდავი აირის ნაკადის სიჩქარე. იყო 1.07 მლ/წთ.ნისლის ოთახის ტემპერატურა იყო 2°C, პერისტალტიკური ტუმბოს აწევის/სტაბილიზაციის სიჩქარე იყო 0.3/0.1 rps, ნიმუშის სტაბილიზაციის დრო იყო 35 წმ, ნიმუშის აწევის დრო იყო 45 წმ, ხოლო შეგროვების სიღრმე იყო 8 მმ.

ნიმუშის მომზადება

სოლიფენაცინის სუქცინატის ხსნარი: მომზადებულია ულტრასუფთა წყლით, კონცენტრაცია არის 0,011 მგ/მლ.
1.4.2 სუქცინის მჟავას ხსნარი: მზადდება ულტრასუფთა წყლით, კონცენტრაცია არის 1მგ/მლ.
1.4.3 სოლიფენაცინის ხსნარი: ხსნადი სოლიფენაცინის სუქცინატი წყალში, დაემატა ნატრიუმის კარბონატი და მას შემდეგ, რაც ხსნარი შეიცვალა უფერო რძისფერი თეთრიდან, დაემატა ეთილის აცეტატი.შემდეგ ეთილის აცეტატის ფენა გამოეყო და გამხსნელი აორთქლდა სოლიფენაცინის მისაღებად.იხსნება სოლიფენაცინის ინეთანოლის შესაბამისი რაოდენობა (ეთანოლი შეადგენს მ 5% საბოლოო ხსნარში) და შემდეგ განზავებულია წყლით, რათა მოამზადოს ხსნარი 0,008 მგ/მლ სოლიფენაცინის კონცენტრაციით (სოლიფენაცინის სუქცინატის ხსნარით, რომელიც შეიცავს ხსნარში იგივე სოლიფენაცინს. კონცენტრაცია).

Შედეგები და დისკუსია
··········································; ··

2.1 სხვადასხვა ბრენდის HPLC ფლაკონების ადსორბციის უნარი
დაასხით სოლიფენაცინის სუქცინატის იგივე წყალხსნარი PP ფლაკონებში და 3 მარკის ავტოსამპლერის ფლაკონები შეჰყავდათ ინტერვალებით იმავე გარემოში და დაფიქსირდა მთავარი პიკის პიკის ფართობი.სურათი 2-ის შედეგებიდან ჩანს, რომ PP ფლაკონების პიკური ფართობი სტაბილურია და თითქმის არ არის ცვლილება 44 საათის შემდეგ. მაშინ როცა სამი ბრენდის მინის ფლაკონების პიკური არეები 0 სთ-ზე უფრო მცირე იყო ვიდრე PP ბოთლი. , და პიკის ფართობი აგრძელებს კლებას შენახვის დროს.

სურათი 3 ცვლილებები სოლიფენაცინის, სუქცინის მჟავისა და სოლიფენაცინის სუქცინატის წყალხსნარებში, რომლებიც ინახება მინის ფლაკონებში და PP ფლაკონებში

ამ ფენომენის შემდგომი შესასწავლად, სოლიფენაცინი, სუქცინატის მჟავა, სოლიფენაცინის მჟავას და სუქცინატის წყალხსნარი მწარმოებლის Band PP ბოთლების შუშის ფლაკონებში, რათა გამოიკვლიოს პიკის ფართობის ცვლილება დროთა განმავლობაში, და ამავე დროს მინის
სამი ხსნარი ფლაკონებში იყო ინდუქციურად შეწყვილებული Agilent 7800 ICP-MSPlasma მასის სპექტრომეტრის გამოყენებით ელემენტარული ანალიზისთვის.სურათი 3-ზე მოცემული მონაცემები აჩვენებს, რომ შუშის ფლაკონებში წყალხსნარში არ ადსორბირდება სუქცინის მჟავა, მაგრამ ადსორბირებულია სოლიფენაცინის თავისუფალი ბაზა და სოლიფენაცინის სუქცინატი.შუშის ფლაკონები შთანთქავს სუქცინატს.ლინაცინის შემცველობა უფრო ძლიერია ვიდრე სოლიფენაცინის თავისუფალი ბაზისა, საწყის მომენტში სოლიფენაცინის სუქცინატი და სოლიფენაცინის თავისუფალი ბაზა მინის ფლაკონებში.PP ბოთლებში შემავალი ხსნარების პიკური ფართობის თანაფარდობა იყო 0,94 და 0,98, შესაბამისად.
ზოგადად მიჩნეულია, რომ სილიკატური შუშის ზედაპირს შეუძლია შეიწოვოს წყალი, რომელსაც წყალი აერთიანებს Si4+-თან OH ჯგუფების სახით, რათა წარმოქმნას სილანოლის ჯგუფები. Na+ და დედამიწის ტუტე ლითონის იონებს (როგორიცაა Ca2+) შეუძლიათ გადაადგილება, როდესაც პირობები იძლევა, განსაკუთრებით ტუტე ლითონის იონები ადვილად მიედინება, შეუძლიათ გაცვალონ შუშის ზედაპირზე ადსორბირებული H+ და გადავიდნენ მინის ზედაპირზე სილანოლის ჯგუფების წარმოქმნით [3-4].ამიტომ, გაზრდის H+ კონცენტრაციამ შეიძლება ხელი შეუწყოს იონთა გაცვლას შუშის ზედაპირზე სილანოლის ჯგუფების გაზრდის მიზნით.ცხრილი 1 გვიჩვენებს, რომ B, Na და Ca-ს შემცველობა ხსნარში მერყეობს მაღალიდან დაბალამდე.არის სუქცინის მჟავა, სოლიფენაცინის სუქცინატი და სოლიფენაცინი.

ნიმუში B (მკგ/ლ) Na(მკგ/ლ) Ca(მკგ/ლ) Al(მკგ/ლ) Si(მკგ/ლ) Fe(მკგ/ლ)
წყალი 2150 3260 20 No Detection 1280 4520
სუქცინის მჟავას ხსნარი 3380 5570 400 429 1450 139720
Solifenacin Succinate Solution 2656 5130 380 No Detection 2250 2010 წ.
სოლიფენაცინის ხსნარი 1834 2860 200 No Detection 2460 No Detection

ცხრილი 1 სოლიფენაცინის სუქცინატის, სოლიფენაცინის და სუქცინის მჟავას წყალხსნარების ელემენტარული კონცენტრაციები, რომლებიც ინახება მინის ფლაკონებში 8 დღის განმავლობაში

გარდა ამისა, მე-2 ცხრილის მონაცემებიდან ჩანს, რომ შუშის ბოთლებში 24 საათის განმავლობაში შენახვის შემდეგ სითხის გახსნილი pH გაიზარდა.ეს ფენომენი ძალიან ახლოსაა ზემოაღნიშნულ თეორიასთან

ფლაკონი No. აღდგენის სიჩქარე შუშაში შენახვის შემდეგ 71 სთ
(%) აღდგენის სიხშირე PH მორგების შემდეგ
ფლაკონი 1 97.07 100.35
ფლაკონი 2 98.03 100.87
ფლაკონი 3 87.98 101.12
ფლაკონი 4 96.96 100.82
ფლაკონი 5 98.86 100.57
ფლაკონი 6 92.52 100.88
ფლაკონი 7 96.97 100.76
ფლაკონი 8 98.22 101.37
ფლაკონი 9 97.78 101.31
ცხრილი 3 სოლიფენაცინის სუქცინატის დეზორბციის მდგომარეობა მჟავას დამატების შემდეგ

ვინაიდან შუშის ზედაპირზე Si-OH შეიძლება დაიშალოს SiO-[5]-ად pH 2-12 შორის, ხოლო სოლიფენაცინი წარმოიქმნება N მჟავე გარემოში პროტონაცია (სოლიფენაცინის სუქცინატის წყალხსნარის გაზომილი pH არის 5.34, სოლიფენაცინის pH მნიშვნელობა. ხსნარი არის 5.80), და განსხვავება ორ ჰიდროფილურ ურთიერთქმედებას შორის იწვევს წამლის ადსორბციას შუშის ზედაპირზე (ნახ. 3), სოლიფენაცინი უფრო და უფრო ადსორბირებული იყო დროთა განმავლობაში.
გარდა ამისა, ბეკონმა და რაგგონმა [6] ასევე აღმოაჩინეს, რომ ნეიტრალურ ხსნარში ჰიდროქსი მჟავებს, რომლებსაც აქვთ ჰიდროქსილის ჯგუფი კარბოქსილის ჯგუფთან შედარებით, მარილის ხსნარებს შეუძლიათ ამოიღონ დაჟანგული სილიციუმი.სოლიფენაცინის სუქცინატის მოლეკულურ სტრუქტურაში არის ჰიდროქსილის ჯგუფი კარბოქსილატის პოზიციასთან შედარებით, რომელიც თავს დაესხმება მინაზე, გამოიყოფა SiO2 და მინა ეროზირდება.ამიტომ, სუქცინის მჟავასთან მარილის წარმოქმნის შემდეგ, სოლიფენაცინის ადსორბცია წყალში კიდევ უფრო აშკარაა.

2.2 ადსორბციის თავიდან აცილების მეთოდები
შენახვის დრო pH
0სთ 5.50
24სთ 6.29
48სთ 6.24
ცხრილი 2 სოლიფენაცინის სუქცინატის წყალხსნარების pH ცვლილებები მინის ბოთლებში

მიუხედავად იმისა, რომ PP ფლაკონები არ შთანთქავს სოლიფენაცინის სუქცინატს, მაგრამ ხსნარის PP ფლაკონში შენახვისას წარმოიქმნება სხვა მინარევების პიკები და შენახვის დროის გახანგრძლივება თანდათან ზრდის მინარევების პიკის ფართობს, რამაც გამოიწვია ჩარევა ძირითადი პიკის გამოვლენაში. .
ამიტომ, აუცილებელია შეისწავლოს მეთოდი, რომელიც ხელს უშლის შუშის ადსორბციას.
მიიღეთ 1,5 მლ სოლიფენაცინის სუქცინატის წყალხსნარი მინის ფლაკონში.71 საათის განმავლობაში ხსნარში მოთავსების შემდეგ, აღდგენის მაჩვენებლები დაბალი იყო.დაამატეთ 0,1 მ მარილმჟავა, დაარეგულირეთ pH დაახლოებით 2,3-ზე, მე-3 ცხრილის მონაცემებიდან. ჩანს, რომ აღდგენის მაჩვენებლები ყველა დაუბრუნდა ნორმალურ დონეს, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ადსორბციის შენახვის დროის რეაქცია შეიძლება შეჩერდეს დაბალ pH-ზე.

კიდევ ერთი გზაა ადსორბციის შემცირება ორგანული გამხსნელების დამატებით.გააკეთეთ 10%, 20%, 30%, 50% მეთანოლი, ეთანოლი, იზოპროპანოლი, აცეტონიტრილი მომზადდა 0,01 მგ/მლ კონცენტრაციით სოლიფენაცინის სუქცინატის სითხეში.ზემოაღნიშნული ხსნარები მოთავსებულია მინის ფლაკონებში და PP ფლაკონებში, შესაბამისად.ოთახის ტემპერატურაზე მისი სტაბილურობის შესწავლა აჩვენებს.გამოძიებამ დაადგინა, რომ ძალიან ცოტა ორგანული გამხსნელი ვერ აფერხებს ადსორბციას, ხოლო ორგანული გამხსნელი ძალიან ბევრი გამხსნელი გამოიწვევს ძირითადი პიკის არანორმალურ ფორმას გამხსნელის ეფექტის გამო.მხოლოდ ზომიერი ორგანული გამხსნელების დამატება შეიძლება ეფექტური თავიდან ასაცილებლად სუქცინის მჟავას სოლიფენაცინის ადსორბირება მინაზე, დაამატეთ 50% მეთანოლი ან ეთანოლი ან 30%~50% აცეტონიტრილი, რომელსაც შეუძლია დაძლიოს სუსტი ურთიერთქმედება წამალსა და ფლაკონის ზედაპირს შორის.

PP ფლაკონები მინის ფლაკონები მინის ფლაკონები მინის ფლაკონები მინის ფლაკონები
შენახვის დრო 0 სთ 0 სთ 9.5 სთ 17 სთ 48 სთ
30% აცეტონიტრილი 823.6 822.5 822 822.6 823.6
50% აცეტონიტრილი 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
30% იზოპროპანოლი 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% ეთანოლი 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
50% მეთანოლი 835.8 825 825.6 825.8 823.1
ცხრილი 4 სხვადასხვა ორგანული გამხსნელების ზემოქმედება შუშის ბოთლების ადსორბციაზე

რომ სოლიფენაცინის სუქცინატი უპირატესად ინახება ხსნარში.ცხრილი 4 ნომრები
ნაჩვენებია, რომ როდესაც სოლიფენაცინის სუქცინატი ინახება შუშის ფლაკონებში, გამოიყენეთ
მას შემდეგ, რაც ზემოთ მოყვანილი მაგალითის ორგანული გამხსნელი ხსნარი განზავდება, სუქცინატი შუშის ფლაკონებში.ლინაცინის პიკის ფართობი 48 სთ-ში იგივეა, რაც PP ფლაკონის პიკური ფართობი 0 სთ-ზე.0.98-დან 1.02-მდე მონაცემები სტაბილურია.

3.0 დასკვნა:
სხვადასხვა ბრენდის მინის ფლაკონები სუქცინის მჟავას სუქცინის მჟავას ფუძე ნაერთებისთვის სოლიფენაცინი გამოიმუშავებს ადსორბციის სხვადასხვა ხარისხს, ადსორბცია ძირითადად გამოწვეულია პროტონირებული ამინის ჯგუფების ურთიერთქმედებით თავისუფალ სილანოლის ჯგუფებთან.ამიტომ, ეს სტატია შეახსენებს წამლის ტესტირების კომპანიებს, რომ სითხის შენახვის ან ანალიზის დროს, აუცილებლად მიაქციეთ ყურადღება წამლის დაკარგვას, შესაძლებელია წინასწარ გამოიკვლიოთ შესაბამისი გამხსნელის pH ან შესაფერისი გამხსნელის pH.მაგალითად, ორგანული გამხსნელისთვის, რათა თავიდან იქნას აცილებული ძირითადი წამლებისა და შუშის ურთიერთქმედება, რათა შემცირდეს მონაცემების მიკერძოება წამლის ანალიზის დროს და შედეგად მიღებული მიკერძოება გამოკვლევაზე.

[1] ნემა ს, ლუდვიგ ჯ.დ.ფარმაცევტული დოზირების ფორმები – პარენტერალური მედიკამენტები: ტომი 3: რეგულაციები, ვალიდაცია და მომავალი.მე-3 გამოცემა.Crc Press; 2011 წ.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] ელ-შამი TM.K2O-CaO-MgO-SiO2 სათვალეების ქიმიური გამძლეობა, Phys Chem Glass 1973;14:1-5.
[4] ელ-შამი TM.სილიკატური სათვალეების დეკალიზაციაში სიჩქარის განმსაზღვრელი ნაბიჯი.
Phys Chem Glass 1973;14: 18-19.
[5] Mathes J, Friess W. pH და იონური სიძლიერის გავლენა IgG ადსორბციულ ტოვიალებზე.
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78(2):239-
[6] ბეკონი FR, Raggon FC.მინაზე და სილიციუმზე თავდასხმის პოპულარიზაცია Citrateand-ის მიერ
სხვა ანიონები ნეიტრალურ ხსნარში.J AM

სურათი 4. ურთიერთქმედება შუშის ზედაპირზე სოლიფენაცინის პროტონირებული ამინოჯგუფისა და დისოცირებული სილანოლის ჯგუფებს შორის